Анастасий, уроженец Архангельской епархии, в миру – Алексей Ключарев. По окончании курса в Архангельской семинарии в сане дьякона, а потом и священника Благовещенской церкви г. Архангельска, был учителем семинарии. По смерти жены, приняв монашество, был строителем Красногорского монастыря, затем игуменом Николо-Корельского монастыря, а потом – архимандритом Архангельского монастыря. С 1824 по 1828 год управлял Сийским монастырем во время отсутствия архимандрита Вениамина, посланного на мессионерскую службу. В 1828 году был переведен в Тамбовский Трегуляев монастырь, затем стал епископом Екатеринославским и Таганрогским. В 1843 году он по слабости зрения был уволен на покой и указом Святейшего Правительствующего Синода 1843 года от 12 мая N6036, с Высочайшего соизволения Государя императора, был назначен архимандритом в Сийский Антониев монастырь независимо от Архангельского епархиального начальства с полными епископскими правами. В этот период Сийский монастырь был изъят из ведения епархиального начальства. При преосвященном Анастасии Сийскую обитель посетил Великий Князь Константин Николаевич 22 мая 1844 года. В память посещения Его Высочество прислал в дар монастырю евангелие в серебряной позолоченной оправе с нифтяными образами. При Анастасии в 1847 году каменное подворье Сийского монастыря, находившееся в Архангельске, было продано после пожара Рождественской церкви. 22 марта 1851 года дня епископ Анастасий скончался. Тело его погребено в усыпальнице на правой руке при входе в Собор.